Что такое синдром Ангельмана и как его вовремя обнаружить
. Симптомы, диагностика, лечение
Благотворительная прогулка в поддержку синдрома Ангельмана в Сан-Диего, Калифорния, США, 2018 год
Ирландский актер Колин Фаррелл рассказал о планах основать фонд в честь 20-летнего сына с синдромом Ангельмана. Организация будет оказывать поддержку молодым людям с ограниченными интеллектуальными возможностями. Сын актера не может полноценно общаться и нуждается в постоянном присмотре из-за серьезного заболевания.
РБК Life выяснил, что такое синдром Ангельмана, какие у него симптомы и можно ли вылечить болезнь.
Содержание
Что такое синдром Ангельмана
«Мальчик с куклой», Джованни Франческо Карото, 1520 год, портрет послужил мотивом для первоначального названия синдрома Ангельмана как синдрома марионетки
Синдром Ангельмана — генетическое заболевание, которое проявляется в умственной отсталости, тяжелой задержке речевого развития, двигательных расстройствах, нарушении поведения. Синдром назван в честь английского педиатра Гарри Ангельмана, который в 1965 году впервые его описал.
Его распространенность, по различным данным, составляет от 1 на 10 тыс. до 1 на 30 тыс. новорожденных. Большое количество случаев остаются не диагностированными, а пациенты наблюдаются у невролога с задержкой речевого развития, нарушениями поведения, эпилепсией. Мальчики и девочки болеют с одинаковой частотой. При изучении частоты встречаемости среди пациентов с умственной отсталостью выявлено 4,8% больных синдромом Ангельмана.
В настоящее время в России проживают всего примерно 10 тыс. больных синдромом Ангельмана. Во всем мире ежедневно рождаются 18 детей с этой патологией.
Причины возникновения синдрома Ангельмана
Синдром Ангельмана возникает из-за потери участка 15q11.2–q13 хромосомы 15, полученной от матери. Это ведет к нарушению экспрессии гена UBE3A. В геноме недостает части из 3–4 млн пар оснований ДНК короткого плеча q11—q13 этой самой материнской копии 15-й хромосомы.
Клетка человека содержат 23 пары хромосом. В каждой паре есть отцовская и материнская копии. 15-я хромосома содержит ген UBE3A, который выполняет определенные функции в клетках мозга материнской копии. Отцовская копия неактивна или молчит. Синдром Ангельмана обусловлен отсутствием или неисправностью этого гена на материнской копии хромосомы. Поэтому у ребенка отсутствует преобразование в мозге копии гена UBE3A, что нарушает развитие нервной системы.
В 95% случаев в ДНК детей происходит спонтанное изменение, которое возникает случайно при зачатии и никак не связано с возрастом или образом жизни отца или матери. У остальных 5% больных болезнь передается по наследству.
Прогноз заболевания напрямую зависит от степени поражения 15-й хромосомы. Одни люди, страдающие синдромом Ангельмана, отлично себя обслуживают и даже общаются (имеется лишь мутация гена), а другие — не способны ни говорить, ни даже ходить (причиной является исчезновение фрагмента хромосомы).
Симптомы синдрома Ангельмана
Синдром Ангельмана проявляется в раннем детстве, хотя при рождении такие младенцы выглядят нормально
Синдром Ангельмана проявляется в раннем детстве, хотя при рождении такие младенцы выглядят нормально. В первые полгода жизни могут возникать расстройства пищевого поведения и гипотония с последующей задержкой в развитии. Наблюдаются нарушения мышечного тонуса, задержка моторного и психоречевого развития, расстройства сна.
В дальнейшем дети с синдромом ласковы и общительны, но их устная речь остается очень ограниченной. Они часто бывают радостны, но возбуждаются при малейшем воздействии, возбуждение проявляется частым смехом. У этих детей часто встречается эпилепсия с первых лет жизни, так же как и нарушение сна.
Симптомы, которые присутствуют у всех детей с синдромом, но в разной степени выраженности (в зависимости от типа генетической аномалии):
• задержка моторного развития;
• нарушение координации движений: позднее формирование навыков ходьбы и неустойчивая ходьба;
• гиперактивность с трудностями жестикуляции: неуклюжие, отрывистые движения;
• смешливость, иногда внезапный неконтролируемый смех;
• гиперчувствительность (повышенная чувствительность к высокой температуре);
• проблемы с концентрацией внимания;
• задержка речевого развития: речь практически отсутствует или сводится к нескольким словам, но понимание речи и взаимодействие с помощью некоторых жестов, пиктограмм намного лучше;
• умственная отсталость;
• возможны также сколиоз и деформации конечностей.
Как рассказали в научно-исследовательском клиническом институте педиатрии и детской хирургии имени академика Ю.Е. Вельтищева, бывает, что вместо синдрома Ангельмана детям ставят ложный диагноз «детский церебральный паралич» (ДЦП). Неверный диагноз приводит к тому, что семья может неправильно оценить риски при планировании следующих детей. Ведь есть генетические предпосылки: о генетической природе заболевания стоит задуматься, если по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) нет признаков перивентрикулярной лейкомаляции (одна из причин ДЦП).
Пример: генетики Института Вельтищева детально описали клинический случай пациентки с синдромом Ангельмана, которой первоначально был установлен диагноз ДЦП.
Родители девочки были здоровы, и ребенок родился в срок, но уже в раннем возрасте у нее стали проявляться нарушения развития. Девочка не говорила, часто просыпалась по ночам, со временем стали заметны стереотипные движения и нарушения походки (ходьба на широкой базе). Диагноз ДЦП ребенку поставили в возрасте одного года. Спустя 1,5 года она впервые попала в отделение клинической генетики Института Вельтищева, где на основании клинической картины специалисты предположили, что у пациентки синдром Ангельмана. Диагноз подтвердил генетический тест.
Как диагностировать
Генетический анализ можно проводить уже на 9-й неделе беременности
Диагностировать возможный синдром Ангельмана возможно еще на этапе беременности. Существует ряд исследований, которые назначают врачи, в зависимости от индивидуальной ситуации. Инвазивные исследования (амниоцентез, биопсия хориона) в основном назначают тем женщинам, у которых есть повышенный риск, что родится ребенок с синдромом Ангельмана (возраст женщины старше 35 лет или с плохими результатами неинвазивных тестов: УЗИ и анализов). Неинвазивные технологии, помимо УЗИ и анализов, предполагают и генетический тест. Его точность заявляется на уровне 99%, что превосходит точность классической диагностики. Генетический анализ можно проводить уже на 9-й неделе беременности.
Лечение синдрома Ангельмана
На сегодняшний день не существует специфического лечения синдрома Ангельмана, но ведутся активные изыскания новых перспективных препаратов, которые дают надежду на облегчение жизни для пациентов и их родителей. Такие дети нуждаются в постоянных заботе и уходе. Пациентам с этой болезнью необходимы регулярные курсы реабилитации, ЭЭГ мониторинги, специальные занятия с профильными медицинскими специалистами и педагогами для социализации. Проводится симптоматическая терапия, когда стараются наладить сон, купировать проявления эпилепсии и т.д.
В 2020 году в одном из исследований сообщалось, что редактирование генома белком Cas9 помогло предотвратить развитие болезни Ангельмана у мышей. Фармацевтические компании начали проводить испытания лекарства на людях с синдромом Ангельмана в 2020–2021 годах.
В июле 2024 года американская биотехнологическая компания Ionis Pharmaceuticals заявила об успешном завершении очередного этапа клинических испытаний лекарства для людей с синдромом. Участие в исследовании принял 51 человек в возрасте от 2 до 50 лет. У 97% из них отмечено улучшение состояния. К финальной третьей фазе испытаний препарата, которая будет длиться четыре года, компания планирует приступить в 2025 году.
